大型队列研究：辅助生殖与激素相关癌症的关联或主要由混杂因素解释 大型队列研究：辅助生殖与激素相关癌症的关联或主要由混杂因素解释

接受辅助生殖（MAR）治疗前，女性与临床医生最需要明确的，是这些治疗是否会推高激素相关癌症风险。一项采用”目标试验模拟”设计、发表于 PubMed 的大规模澳大利亚队列研究，给出了审慎而令人稍感宽慰的回答[1]。

近 175 万女性、横跨二十余年

研究整合澳大利亚医保登记与行政数据，纳入 1991 年 1 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日间、18–55 岁、参加全民医保的女性，共 1,748,927 人，其中 396,661 人有 MAR 暴露史（含辅助生殖、宫腔内人工授精/卵巢刺激、以及克罗米芬促排卵）。通过灵活参数生存模型，研究估算了乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、甲状腺癌、结直肠癌与黑色素瘤等激素相关癌症的风险比（HR）及每 10 万人口的累积发病差异，并以胰腺癌、肺癌、血液系统肿瘤作阴性对照。

风险略升，但绝对差异很小

结果显示，MAR 治疗后多数激素相关癌症的 HR 在 1.09–1.64 之间，看似风险上升；但 E 值分析提示，由潜在不孕不育基础病（如子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征）带来的混杂，足以解释子宫癌、卵巢癌与甲状腺癌的升高。针对 6 种激素相关癌症及阴性对照的模拟试验还发现，治疗后的最初几年风险上升，提示存在检出偏倚。在绝对水平上，治疗组相较对照组的特定浸润癌年新增不足每 10 万人 20 例；部分治疗甚至与肺癌风险下降相关（HR 0.72–0.82）。

临床启示：不必过度恐慌

研究结论指出，尽管观察到 MAR 与部分激素相关癌症的关联，但预期癌症数的差异很小，且很可能由未测量的混杂与检出偏倚解释。对正在或计划接受辅助生殖的女性而言，这一证据层级较高的研究提示：不必因担忧癌症而放弃必要的生育治疗，但应在治疗前后保持与常规筛查一致的随访节奏。