孟德尔随机化研究：中性粒细胞计数升高或为子宫内膜异位症的因果风险因素 孟德尔随机化研究：中性粒细胞计数升高或为子宫内膜异位症的因果风险因素

发表于《International Journal of Women’s Health》的一项研究，采用双向两样本孟德尔随机化（MR）方法，检验六种循环血细胞计数与子宫内膜异位症风险之间是否存在因果关系。[1]

要解决的问题

子宫内膜异位症是一种慢性炎症性妇科疾病，免疫调节失衡在其发病机制中占据核心位置。此前的观察性研究报告过血细胞计数与子宫内膜异位症风险的关联，但无法判断这些血液学变化是病因，还是疾病本身的继发后果。孟德尔随机化利用遗传变异作为工具变量，试图绕开这一方向性问题。[1]

数据与方法

研究使用的血液细胞性状数据来自纳入最高 563,946 人的全基因组关联荟萃分析，子宫内膜异位症数据来自 FinnGen R12（18,349 例病例，208,924 名对照）。遗传工具涵盖嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞与总白细胞计数。主要分析采用逆方差加权法，并以 MR-Egger、加权中位数、Cochran Q 检验与留一法作为支持性分析。[1]

主要结果

正向 MR 分析显示，遗传预测的较高中性粒细胞计数与子宫内膜异位症风险增加存在因果关联，比值比 1.113（95% 置信区间 1.038 至 1.194，P=0.003）；总白细胞计数呈现类似效应，比值比 1.096（95% 置信区间 1.028 至 1.169，P=0.005）。两项关联经错误发现率校正后仍然显著。嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞与淋巴细胞计数未观察到显著因果效应，反向 MR 分析也未发现子宫内膜异位症易感性会对血细胞计数产生因果影响。[1]

如何理解

孟德尔随机化降低了混杂与反向因果的干扰，但它检验的是遗传预测的终生暴露水平，不能直接等同于临床干预效果。这项研究的价值在于把炎症通路中的具体细胞类型指向中性粒细胞，为后续机制研究与潜在的生物标志物探索提供了方向。[1]