62 万例分娩的对照研究：孕前接种四价 HPV 疫苗与更低的不良妊娠结局风险相关 62 万例分娩的对照研究：孕前接种四价 HPV 疫苗与更低的不良妊娠结局风险相关

孕前接种四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗与后续不良妊娠结局风险之间的关系，此前一直缺少大样本的实证检验。这项基于瑞典全国人群的匹配病例对照研究填补了这个空白：研究覆盖 2006 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日，纳入 624,713 例 16 至 35 岁初产妇的单胎分娩，其中 92,620 名女性（14.8%）在孕前接种过四价 HPV 疫苗。[1]

主要结局的数字

研究以条件 logistic 回归估计比值比与调整后比值比。在调整混杂因素后，四价 HPV 疫苗接种与所有纳入的不良妊娠结局的较低 odds 相关。具有统计学意义的关联包括：早产（<37 周）调整后 OR 0.95（95% CI：0.91-0.99）；极早产（28 周至 31 周）0.85（95% CI：0.75-0.97）；自发性早产 0.95（95% CI：0.91-0.99）；早产胎膜早破 0.93（95% CI：0.87-1.00）；严重小于孕龄儿（<3 百分位）0.92（95% CI：0.87-0.97）。[1]

接种年龄的效应修饰

研究还评估了接种年龄的效应修饰，发现风险降低在接种年龄较小的女性中通常更为明显。这一梯度如果成立，指向的是接种时机而非接种本身的影响，也为青少年接种策略提供了额外的证据维度。[1]

如何解读这些关联

需要把握分寸：这是观察性研究，调整后 OR 的绝对值都不大（0.85 至 0.95 区间），尽管具有统计学意义，但并不能据此断言因果关系。接种人群与未接种人群在健康行为、医疗可及性、社会经济地位上的系统差异，是这类研究难以完全消除的混杂来源。研究的价值在于排除了一个担忧——孕前接种 HPV 疫苗并未显示出增加不良妊娠结局的信号，反而在多个结局上呈现较低风险。[1]

对疫苗沟通的意义

作者的结论是，孕前四价 HPV 疫苗接种与较低的不良妊娠结局风险相关，尤其在接种年龄较早的女性中，这一发现扩展了既有证据。对公共卫生沟通而言，这类数据的实际作用在于回应育龄女性对接种的顾虑：在 HPV 疫苗覆盖人群陆续进入生育年龄的当下，安全性信号的有无比效应的大小更有决策价值。[1]