免疫治疗可暂时恢复早发性更年期生育能力，三项概念验证研究带来新希望 免疫治疗可暂时恢复早发性更年期生育能力，三项概念验证研究带来新希望

2026年6月23日，《NEJM Evidence》 在线发表了一项概念验证研究：免疫治疗可暂时恢复 自身免疫性早发性卵巢功能不全（POI） 患者的生育能力[1]。

早发性更年期：3%女性面临的”隐性 infertility”

早发性卵巢功能不全（POI） 是指卵巢在40岁之前停止正常功能，影响全球 超过3% 的女性[1]。

POI导致：

• 生育能力显著下降
• 雌激素缺乏相关的长期健康风险（骨质疏松、心血管疾病风险升高、认知功能下降）

目前 尚无任何治疗被证实能可靠恢复POI患者的生育能力。对于希望怀孕的女性，卵子捐赠曾是唯一选择[1]。

研究设计：利妥昔单抗抑制自身免疫反应

该研究由 卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet） 领导，研究了 利妥昔单抗（rituximab） 能否通过抑制自身免疫过程，使POI患者的卵巢暂时对激素刺激产生反应[1]。

利妥昔单抗是一种已获批的B细胞耗竭药物，广泛用于治疗多种自身免疫疾病和癌症。

研究纳入：

• 12名18-35岁、患有自身免疫性POI的女性
• 2名在治疗开始前退出
• 其余10名在接受利妥昔单抗治疗前后，均接受了卵巢激素刺激

关键结果：10名参与者中6人发育卵泡，3人成功分娩

治疗前：所有10名女性对卵巢刺激均无反应[1]。

治疗后（4-6个月）：

• 6人 发育出卵泡，使取卵成为可能
• 5人 获得成熟卵子，可进行冷冻或受精
• 3人 随后接受胚胎移植，全部3人均分娩健康婴儿

出于安全考虑，胚胎移植最早在治疗后一年进行[1]。

安全性：1例严重副作用，与激素刺激相关

研究中报告了1例严重副作用，但 与免疫治疗无关，而是与激素刺激相关[1]。

为什么只有部分女性有反应？

研究发现，所有对治疗有反应的女性均患有 自身免疫性Addison病（一种免疫系统破坏肾上腺的疾病）[1]。

这提示：免疫治疗的疗效可能取决于具体的自身免疫疾病类型，并非所有POI患者都能从中受益。

研究局限性：概念验证，需更大规模RCT验证

该研究是一项 概念验证研究，无对照组，参与者数量少。作者强调：“这是第一步。要确定该方法的有效性和安全性，需要更大规模、随机的研究。“[1]

研究团队的下一阶段大规模随机对照试验已启动。

临床意义：为POI患者提供新的生育选择

该研究为POI患者带来了新的希望：

• 机制创新：通过抑制自身免疫过程，“激活”残存的卵子储备
• 概念验证成功：10名参与者中3人成功分娩
• 未来方向：更大规模RCT、优化患者筛选标准、探索联合治疗

研究资助与利益冲突

该研究由瑞典研究理事会、Knut and Alice Wallenberg基金会、Novo Nordisk基金会、斯德哥尔摩地区等资助。研究人员报告无利益冲突[1]。

通讯作者为卡罗林斯卡学院的 Olle Kämpe教授，第一作者为 Angelica Lindén Hirschberg教授。

对女性健康领域的启示

这项研究代表了女性生殖健康领域的重要突破：

• 从”无法治疗”到”概念验证成功”：为POI患者提供了新的研究方向
• 精准医疗：针对自身免疫性POI的靶向治疗
• 跨学科合作：免疫学+生殖医学的跨界创新

随着更大规模研究的开展，免疫治疗方案有望在未来几年内进入临床实践，为POI患者带来真正的生育希望。