研究:靶向 CD1d 或为乳腺癌免疫治疗提供新方向 研究:靶向 CD1d 或为乳腺癌免疫治疗提供新方向
由伦敦国王学院、弗朗西斯·克里克研究所与伦敦大学学院组成的研究团队发现,靶向 CD1d 可改变乳腺癌小鼠模型中的免疫细胞状态,减缓肿瘤生长,并改善对免疫治疗的反应。[1]
研究对象
研究关注乳腺肿瘤内部的免疫细胞如何影响肿瘤生长,聚焦于髓系细胞——这类细胞在肿瘤内数量众多,既可能支持免疫系统攻击肿瘤,也可能促进肿瘤生长与免疫逃逸。[1]
CD1d 的作用
团队考察了 CD1d,这是一种存在于髓系细胞及其他免疫与组织细胞表面的分子,参与免疫反应调节。在小鼠乳腺癌模型中通过基因手段移除细胞上的 CD1d 后,小鼠对肿瘤生长的抵抗力增强;研究者同时观察到髓系细胞群的变化,包括能帮助攻击肿瘤的细胞活性上升。随后团队用抗体阻断 CD1d,再次观察到髓系细胞的变化与更慢的肿瘤生长,模型对免疫治疗的反应也有所改善。[1]
从动物数据到人类数据
研究者使用单细胞 RNA 测序进一步分析免疫变化,识别出一群表达炎症相关基因的单核细胞,这类细胞在小鼠模型中对限制肿瘤生长尤为重要。在人类乳腺癌肿瘤的数据中,研究者发现了相似的基因活动模式,且其在髓系细胞中的出现与患者对免疫治疗的积极反应相关。[1]
需要明确的边界
人体部分的发现基于基因表达数据,研究者并未在患者中检验靶向 CD1d 的治疗,因此不能由此推断该靶点在临床中有效。资深作者、伦敦国王学院免疫生物学教授 Patricia Barral 表示,许多乳腺癌对现有免疫治疗反应不佳,这些发现揭示了一种此前未被认识的肿瘤内免疫细胞受调控机制;CD1d 最为人知的功能是帮助免疫细胞识别脂质分子,而研究发现它还参与塑造肿瘤内髓系细胞的行为。[1]
为什么值得关注
这项研究的价值在于指出一个新的调控节点,而不是一项可用的疗法。团队下一步计划研究这些免疫变化如何发生、能否在患者中安全利用,以及靶向 CD1d 是否可能增强现有治疗并影响不同癌种的治疗反应。该研究由 UKRI BBSRC、Breast Cancer Now 与英国癌症研究基金 City of London 中心支持。[1]