丹麦逾百万女性研究：口服 HRT 与静脉血栓风险升高相关 丹麦逾百万女性研究：口服 HRT 与静脉血栓风险升高相关

丹麦北西兰医院的研究人员分析了 2003 至 2021 年间超过 100 万名 50 至 69 岁丹麦女性的健康登记数据，发现口服激素替代疗法（HRT）与静脉血栓栓塞风险升高相关，且使用不足一年与使用超过五年的女性风险升高幅度相同。相比之下，经皮肤给药的 HRT，即贴片、凝胶或喷雾，未显示出同样的血栓风险升高。[1]

数据规模

研究期间共有 9807 名女性发生静脉血栓栓塞，另有 18460 人发生卒中、11974 人发生心肌梗死。每名发生上述情况的女性按年龄与 5 名未发生者进行了匹配，分析还校正了病史等其他可能影响风险的因素。研究人员随后检查了 HRT 处方，包括剂量与用药时长。[1]

剂量与给药途径

总体而言，口服 HRT 与静脉血栓栓塞率升高 60% 相关，雌激素单用与雌激素联合孕激素的疗法均观察到风险上升。即使每日口服剂量低于 1 毫克，也被发现显著提高血栓风险。每日口服剂量超过 1 毫克且使用超过五年的女性，心肌梗死与卒中的风险均高出 80%。这些结果把讨论焦点从是否使用 HRT，转向用何种途径与剂量使用。[1]

临床含义

静脉血栓栓塞指静脉中形成血块；深静脉血栓一旦脱落并移行至肺部，可导致可能致命的肺栓塞。这一结果与既往关于给药途径影响血栓风险的证据方向一致，对临床选择给药方式具有参考价值：经皮肤给药可绕开肝脏首过效应，因此风险特征不同。使用不足一年即出现风险升高这一点，也削弱了短期使用更安全的假设。[1]

患者该如何理解

这类观察性研究提示的是关联而非因果，个体风险仍取决于既往血栓史、体重、吸烟与遗传易感性等因素。对症状明显、需要 HRT 的女性而言，研究结果的实际意义在于与医生讨论给药途径与剂量，而不是简单地放弃治疗。把研究结论直接理解为不能用激素，可能会让症状最重的女性失去本可获益的方案。[1]