宫颈病变甲基化检测的绝经分水岭：绝经前敏感性低了约 30 个百分点 宫颈病变甲基化检测的绝经分水岭：绝经前敏感性低了约 30 个百分点

PAX1 与 JAM3 甲基化被认为是检测高级别宫颈上皮内瘤变（CIN）的有前景的生物标志物，但一个此前未被充分检验的变量是：绝经状态会不会影响它的诊断准确性。这项回顾性研究直接比较了两者在绝经前与绝经后女性中的临床表现，共纳入 705 名因筛查异常和/或临床症状而接受阴道镜的女性，其中绝经后 192 名、绝经前 513 名，并按组织病理学分为 ≤CIN1 与 CIN2+ 两组。[1]

敏感性的绝经落差

结果给出了一个清晰的断层。在绝经后女性中，PAX1m 与 JAM3m 的敏感性分别为 90.00%（95% CI：76.34-97.21%）与 82.50%（95% CI：67.22-92.66%）；而在绝经前女性中，两项分别降至 61.98%（95% CI：52.71-70.65%）与 60.33%（95% CI：51.04-69.11%），差异均具有统计学意义（p<0.05）。换言之，同一个检测在绝经前女性中的敏感性要低约 30 个百分点。[1]

联合检测能补多少

联合使用两个标志物可以部分弥补这一落差：绝经前女性的敏感性提升至 72.73%，绝经后则维持在 92.50%。同时，在两组人群中，PAX1/JAM3 甲基化的表现都优于细胞学与 HPV16/18 检测（p<0.001）。在 HPV16/18 阳性或细胞学的分诊路径中，加入甲基化检测提高了对 CIN2+/CIN3+ 的阳性预测值，并减少了阴道镜转诊。[1]

不能忽略的漏诊率

但收益并不对称。绝经前女性的 CIN2+ 漏诊率明显高于绝经后：在 HPV16/18 阳性分诊路径下为 27.54%，在细胞学分诊路径下为 23.85%。这个数字对筛查策略有直接含义——对绝经前人群，甲基化阴性结果并不能安全地排除高级别病变。[1]

作者的结论与产品含义

作者的结论是，PAX1/JAM3 甲基化对高级别宫颈病变的诊断表现在绝经前与绝经后女性之间存在明显差异，应用这类甲基化生物标志物时必须把绝经状态纳入考量。对宫颈癌筛查产品而言，这意味着同一套标志物不能套用统一的判读阈值或临床路径，按绝经状态分层应当是设计前提而非事后调整。[1]