III 期试验：帕博利珠单抗联合奥拉帕利改善 BRCA 未突变晚期卵巢癌无进展生存 III 期试验：帕博利珠单抗联合奥拉帕利改善 BRCA 未突变晚期卵巢癌无进展生存

发表于《柳叶刀·肿瘤学》的 ENGOT-OV43/GOG-3036/KEYLYNK-001 是一项随机、双盲、活性对照、安慰剂对照的 III 期试验，评估以帕博利珠单抗为基础的联合与维持方案，用于 BRCA1/2 未突变的晚期上皮性卵巢癌一线治疗。[1]

研究设计与人群

试验在 22 个国家的 224 个妇科肿瘤中心开展。入组者为 18 岁以上、组织学确诊 III 至 IV 期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，且不携带 BRCA 突变，此前未接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或 PARP 抑制剂治疗。在完成一个导入化疗周期后，受试者按 1:1:1 随机分入三组：帕博利珠单抗联合化疗后以帕博利珠单抗联合奥拉帕利维持；帕博利珠单抗联合化疗后以帕博利珠单抗联合安慰剂维持；以及安慰剂联合化疗后以安慰剂维持。研究者可自行决定是否加用贝伐珠单抗，分层因素包括 PD-L1 联合阳性评分、计划使用贝伐珠单抗与手术状态。[1]

样本与终点

2019 年 1 月 30 日至 2021 年 8 月 6 日间，2547 名患者接受资格评估，最终 1367 人被随机分配（455 人、458 人、454 人）。全部为女性，中位年龄 61 岁。主要终点为无进展生存，采用层次检验策略，先在 PD-L1 联合阳性评分不低于 10 的人群中检验，再在意向治疗人群中检验。[1]

主要结果

首次中期分析（中位随访 30.1 个月）显示，帕博利珠单抗联合奥拉帕利组相较对照组显著改善无进展生存：联合阳性评分不低于 10 的人群风险比为 0.63，意向治疗人群为 0.68。最终分析（中位随访 49.6 个月）时该获益得以维持，风险比在联合阳性评分不低于 10 人群为 0.66，在意向治疗人群为 0.71。单用帕博利珠单抗组相较对照组在相应人群中仍未达统计学显著。[1]

如何理解

这项试验的价值在于把免疫治疗与 PARP 抑制剂的组合推进到 BRCA 未突变人群——这一人群此前无法从 PARP 抑制剂一线维持中获益。需要注意的是，主要终点是无进展生存，总生存数据仍需继续观察；试验人群以白人为主（79%），结论在其他人群中的适用性仍待更多数据支持。[1]